COVID ପାଇଁ Pfizer ର mRNA ଟିକା ରିବନୁକ୍ଲିକ୍ ଏସିଡ୍ (RNA) କୁ ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରିବାର ଉତ୍ସାହକୁ ବ reign ାଇ ଦେଇଛି |ତଥାପି, ଛୋଟ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ସହିତ RNA କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜ ଅଟେ |

RNA ରେ କେବଳ ଚାରୋଟି ବିଲ୍ଡିଂ ବ୍ଲକ୍ ଅଛି: ଆଡେନାଇନ୍ (A), ସାଇଟୋସିନ୍ (C), ଗୁଆନାଇନ୍ (G), ଏବଂ ୟୁରାସିଲ୍ (U) ଯାହା DNA ରେ ମିଳୁଥିବା ଥାଇମାଇନ୍ (T) କୁ ବଦଳାଇଥାଏ |ଏହା drug ଷଧ ଚୟନକୁ ପ୍ରାୟ ଏକ ଅସୁରକ୍ଷିତ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ କରିଥାଏ |ଏହାର ବିପରୀତରେ, ସେଠାରେ 22 ଟି ପ୍ରାକୃତିକ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅଛି ଯାହା ମେକଅପ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଟେ, ଯାହା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ ଯେ ଅଧିକାଂଶ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରୁଥିବା drugs ଷଧଗୁଡ଼ିକ ଅପେକ୍ଷାକୃତ ଭଲ ଚୟନକର୍ତ୍ତା କାହିଁକି |

RNA ର ଗଠନ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟ

ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରି, RNA ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ଦ୍ secondary ିତୀୟ ଏବଂ ତୃତୀୟ ସଂରଚନା ଅଛି, ଯେପରି ନିମ୍ନ ଚିତ୍ରରେ ଦେଖାଯାଇଛି |ଯଦିଓ ସେଗୁଡ଼ିକ ଏକକ-ଚେନ୍ ମାକ୍ରୋମୋଲ୍ୟୁକୁଲ୍, ବେସ୍ ଯୋଡି ବଲ୍ଗ, ଲୁପ୍, ଏବଂ ହେଲିକ୍ସ ସୃଷ୍ଟି କଲାବେଳେ ସେମାନଙ୍କର ଦ୍ secondary ିତୀୟ ଗଠନ ଗଠନ ହୁଏ |ତାପରେ, ତିନି-ଡାଇମେନ୍ସନାଲ୍ ଫୋଲ୍ଡିଂ RNA ର ତୃତୀୟ ଗଠନକୁ ନେଇଥାଏ, ଯାହା ଏହାର ସ୍ଥିରତା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟ ପାଇଁ ଜରୁରୀ |

ଚିତ୍ର 1. RNA ର ଗଠନ

ତିନୋଟି ପ୍ରକାରର RNA ଅଛି:

• ମେସେଞ୍ଜର RNA (mRNA)ଡିଏନଏରୁ ଜେନେଟିକ ସୂଚନାକୁ ଲିପିବଦ୍ଧ କରେ ଏବଂ ରିବୋସୋମ ଉପରେ ଏକ ମୂଳ କ୍ରମ ଭାବରେ ସ୍ଥାନାନ୍ତରିତ ହୁଏ;l
• ରାଇବୋସୋମାଲ୍ RNA (rRNA)ରିବୋସୋମ ନାମକ ପ୍ରୋଟିନ୍-ସିନ୍ଥାଇଜିଂ ଅର୍ଗାନେଲ୍ସର ଏକ ଅଂଶ, ଯାହା ସାଇଟୋପ୍ଲାଜାମକୁ ରପ୍ତାନି ହୁଏ ଏବଂ mRNA ରେ ସୂଚନାକୁ ପ୍ରୋଟିନ୍ରେ ଅନୁବାଦ କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ |
• RNA ସ୍ଥାନାନ୍ତର (tRNA)mRNA ଏବଂ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଶୃଙ୍ଖଳା ମଧ୍ୟରେ ଲିଙ୍କ୍ ଯାହା ପ୍ରୋଟିନ୍ ତିଆରି କରେ |

ଚିକିତ୍ସା ଲକ୍ଷ୍ୟ ଭାବରେ RNA କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ଆକର୍ଷଣୀୟ |ଏହା ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଆମର ଜିନୋମର ମାତ୍ର 1.5% ଶେଷରେ ପ୍ରୋଟିନରେ ଅନୁବାଦ ହୋଇଥିବାବେଳେ 70% -90% RNA ରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ହୋଇଛି |ସମସ୍ତ ଜୀବଜନ୍ତୁଙ୍କ ପାଇଁ RNA ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |ଫ୍ରାନସିସ୍ କ୍ରିକ୍ଙ୍କ “କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଡଗମା” ଅନୁଯାୟୀ, DNA ର ଜେନେଟିକ୍ ସୂଚନାକୁ ପ୍ରୋଟିନ୍ରେ ଅନୁବାଦ କରିବା RNA ର ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା |ଏହା ବ୍ୟତୀତ, RNA ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟ ମଧ୍ୟ ଅଛି, ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ:

• ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସରେ ଆଡାପ୍ଟର ଅଣୁ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିବା;l
• ଡିଏନ୍ଏ ଏବଂ ରାଇବୋସୋମ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଦୂତ ଭାବରେ ସେବା କରିବା;l
• ସେମାନେ ସମସ୍ତ ଜୀବକୋଷରେ ଜେନେଟିକ୍ ସୂଚନାର ବାହକ;l
• ସଠିକ୍ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ର ରାଇବୋସୋମାଲ୍ ଚୟନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା, ଯାହା ନୂତନ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥାଇଜ୍ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ |ଭିଭୋରେ |.

ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ |

1940 ଦଶକ ପୂର୍ବରୁ ଆବିଷ୍କୃତ ହେବା ସତ୍ତ୍ 1980 େ 1980 ଦଶକ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅନେକ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ର କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀ ବର୍ଣ୍ଣିତ ହୋଇନଥିଲା |ଏହା ଦେଖାଗଲା ଯେ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ସର ଏକ ବୃହତ ଅଂଶ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ରାଇବୋସୋମକୁ ବାନ୍ଧିବା ଦ୍ୱାରା କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥାଏ ଯାହା ଦ୍ appropriate ାରା ସେମାନଙ୍କୁ ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ତିଆରି ନକରିବା ଦ୍ the ାରା ଜୀବାଣୁ ମାରିଥାନ୍ତି।

ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ଆମିନୋଗ୍ଲାଇକୋସାଇଡ୍ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ 16S rRNA ର A- ସାଇଟ୍ ସହିତ ବାନ୍ଧେ, ଯାହା 30S ରାଇବୋସୋମ୍ ସବନିଟ୍ ର ଅଂଶ ଅଟେ, ଏବଂ ତାପରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ଦ୍ bacter ାରା ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ଅଭିବୃଦ୍ଧିରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରି ଶେଷରେ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁକୁ ନେଇଥାଏ |ଏ-ସାଇଟ୍ ଆମିନୋଏସିଲ୍ ସାଇଟ୍ କୁ ବୁ refers ାଏ, ଯାହାକୁ TRNA ଗ୍ରହଣକାରୀ ସାଇଟ୍ ମଧ୍ୟ କୁହାଯାଏ |ଆମିନୋଗ୍ଲାଇକୋସାଇଡ୍ drugs ଷଧ ମଧ୍ୟରେ ବିସ୍ତୃତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା, ଯେପରି |ପାରୋମୋମାଇସିନ୍ |, ଏବଂ A- ସାଇଟ୍ ର |E. coliRNA ନିମ୍ନରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |

ଚିତ୍ର 2. ପାରୋମୋମାଇସିନ୍ ଏବଂ ଏ-ସାଇଟ୍ ର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା |E. coliRNA

ଦୁର୍ଭାଗ୍ୟବଶତ।, ଆମିନୋଗ୍ଲାଇକୋସାଇଡ୍ drugs ଷଧ ସମେତ ଅନେକ ଏ-ସାଇଟ୍ ଇନହିବିଟରରେ ନିରାପତ୍ତା ସମସ୍ୟା ରହିଛି ଯେପରିକି ନେଫ୍ରୋଟକ୍ସାଇସିଟି, ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଦୃଶ୍ୟ ଅଟୋଟକ୍ସାଇସିଟି |ଏହି ବିଷାକ୍ତ ପଦାର୍ଥଗୁଡିକ RNA କ୍ଷୁଦ୍ର ଅଣୁଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନିବା ପାଇଁ ଆମିନୋଗ୍ଲାଇକୋସାଇଡ୍ drugs ଷଧରେ ଚୟନର ଅଭାବର ଫଳାଫଳ |

ନିମ୍ନରେ ଥିବା ଚିତ୍ରରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି: (କ) ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ଗଠନ, (ଖ) ମାନବ କୋଷର ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ଏବଂ (ଗ) ମାନବ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ଏ-ସାଇଟ୍ ଅତ୍ୟନ୍ତ ସମାନ, ଏ-ସାଇଟ୍ ଇନହିବିଟରଗୁଡ଼ିକ ସମସ୍ତଙ୍କୁ ବାନ୍ଧି ରଖିଥାଏ |

ଚିତ୍ର 3. ଅଣ-ଚୟନକାରୀ A- ସାଇଟ୍ ଇନହିବିଟର ବନ୍ଧନ |

ଟେଟ୍ରାସାଇକ୍ଲିନ୍ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ମଧ୍ୟ RRNA ର A- ସାଇଟକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ |ସେମାନେ Mg ସହିତ ଜଟିଳ 30S ସବନିଟ୍ ଉପରେ ଏକ ହେଲିକାଲ୍ ଅଞ୍ଚଳ (H34) କୁ ଓଲଟା ଭାବରେ ବାନ୍ଧି ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍କୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରନ୍ତି |²⁺.

ଅନ୍ୟ ପଟେ, ମାକ୍ରୋଲାଇଡ୍ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଜୀବାଣୁ ରାଇବୋସୋମ୍ ଟନେଲର ନିର୍ଗତ ସ୍ଥାନ (ଇ-ସାଇଟ୍) ନିକଟରେ ବାନ୍ଧେ ଏବଂ ନାସେଣ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡସ୍ (NPET) ପାଇଁ ଏହାକୁ ଆଂଶିକ ଅବରୋଧ କରେ, ଯାହା ଦ୍ bacter ାରା ଜୀବାଣୁ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ପ୍ରତିରୋଧ ହୁଏ |ଶେଷରେ, ଅକ୍ସାଜୋଲିଡିନୋନ୍ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଯେପରିକି |linezolid(Zyvox) ଜୀବାଣୁ 50S ରାଇବୋସୋମାଲ୍ ସବନିଟ୍ ରେ ଏକ ଗଭୀର ଖଣ୍ଡରେ ବାନ୍ଧିଥାଏ, ଯାହା 23S rRNA ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଦ୍ୱାରା ଘେରି ରହିଥାଏ |

ଆଣ୍ଟିସେନ୍ସ ଅଲିଗ୍ନୁକ୍ଲାଏଟାଇଡ୍ (ASO)

ଆଣ୍ଟିସେନ୍ସ drugs ଷଧଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ରାସାୟନିକ ରୂପାନ୍ତରିତ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟିକ୍ ଏସିଡ୍ ପଲିମର ଯାହା RNA କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରେ |ସେମାନେ mRNA କୁ ବାନ୍ଧିବା ପାଇଁ ୱାଟସନ୍-କ୍ରିକ୍ ବେସ୍ ଯୋଡି ଉପରେ ନିର୍ଭର କରନ୍ତି, ଫଳସ୍ୱରୂପ ଜିନ୍ ନୀରବତା, ଷ୍ଟେରିକ୍ ଅବରୋଧ କିମ୍ବା ବିଭାଜନ ପରିବର୍ତ୍ତନ |ASO ଗୁଡିକ କୋଷ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟସରେ ପ୍ରି- RNA ଏବଂ ସାଇଟୋପ୍ଲାଜାମରେ ପରିପକ୍ୱ mRNA ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ ସମ୍ପର୍କ କରିପାରନ୍ତି |ସେମାନେ ଏକ୍ସନ୍, ଇଣ୍ଟ୍ରନ୍, ଏବଂ ଅଣ ଅନୁବାଦିତ ଅଞ୍ଚଳ (UTR) କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିପାରିବେ |ଆଜି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ଏକ ଡଜନରୁ ଅଧିକ ASO drugs ଷଧ FDA ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ହୋଇଛି |

ଚିତ୍ର 4. ଆଣ୍ଟିସେନ୍ସ ଟେକ୍ନୋଲୋଜି |

RNA କୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରୁଥିବା ଛୋଟ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ drugs ଷଧ |

2015 ରେ, ନୋଭାର୍ଟିସ୍ ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି ଯେ ସେମାନେ ବ୍ରାନାପ୍ଲାମ ନାମକ ଏକ SMN2 ବିଭାଜନ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଆବିଷ୍କାର କରିଛନ୍ତି, ଯାହା U1-pre-mRNA ର ଆସୋସିଏସନକୁ ବ ances ାଇଥାଏ ଏବଂ SMA ମୂଷାମାନଙ୍କୁ ଉଦ୍ଧାର କରିଥାଏ |

ଅନ୍ୟ ପଟେ, ପିଏମସି / ରୋଚର ରିସିଡିପ୍ଲାମ (ଏଭ୍ରିସ୍ଡି) କୁ SMA ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ 2020 ରେ FDA ଅନୁମୋଦନ କରିଥିଲା ​​|ବ୍ରାନାପ୍ଲାମ ପରି, ରିସଡିପ୍ଲାମ ମଧ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ SMN2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ସମ୍ପୃକ୍ତ SMN2 ଜିନ୍ଗୁଡ଼ିକର ବିଭାଜନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରି କାର୍ଯ୍ୟ କରେ |

RNA ଅବକ୍ଷୟକାରୀ |

ଆରବିଏମ୍ ହେଉଛି RNA- ବାଇଣ୍ଡିଂ ମୋଟିଫ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ |ମୂଳତ।, ଇଣ୍ଡୋଲ୍ ସଲଫୋନାମାଇଡ୍ ହେଉଛି ଏକ ମଲିକୁଲାର୍ ଆଡେସିଭ୍ |ଏହା ମନୋନୀତ ଭାବରେ RBM39 କୁ CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligase ରେ ନିଯୁକ୍ତ କରେ, RBM39 polyubiquitination ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅବକ୍ଷୟକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ |ଜେନେଟିକ୍ ହ୍ରାସ କିମ୍ବା RBM39 ର ସଲଫୋନାମାଇଡ୍-ମଧ୍ୟସ୍ଥି ଅବକ୍ଷୟ, ଜିନୋମ-ଚଉଡା ବିଭାଜନ ଅସ୍ୱାଭାବିକତା ସୃଷ୍ଟି କରେ, ଶେଷରେ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁକୁ ନେଇଥାଏ |

RNA- ବାନ୍ଧୁଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ (RBPs) କୁ ଖରାପ କରିବା ପାଇଁ RNA-PROTACs ବିକଶିତ |PROTAC E3 ଲିଗେଜ୍ ଲିଗାଣ୍ଡକୁ RNA ଲିଗାଣ୍ଡ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଲିଙ୍କର୍ ବ୍ୟବହାର କରେ, ଯାହା RNA ଏବଂ RBP ସହିତ ବାନ୍ଧେ |ଯେହେତୁ ଆରବିପିରେ ଷ୍ଟ୍ରକଚରାଲ୍ ଡୋମେନ୍ ଥାଏ ଯାହାକି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଲିଗ୍ନୁକ୍ଲାଏଟାଇଡ୍ କ୍ରମରେ ବାନ୍ଧି ହୋଇପାରେ, RNA-PROTAC ଏକ ଅଲିଗ୍ନୁକ୍ଲାଏଟାଇଡ୍ କ୍ରମକୁ ଆଗ୍ରହର ପ୍ରୋଟିନ୍ (POI) ପାଇଁ ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରେ |ଅନ୍ତିମ ଫଳାଫଳ ହେଉଛି ଆରବିପିଗୁଡ଼ିକର ଅବକ୍ଷୟ |

ନିକଟରେ, ସ୍କ୍ରିପ୍ସ ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁସନ୍ ଅଫ୍ ଓସେନୋଗ୍ରାଫିର ପ୍ରଫେସର ମାଥ୍ୟୁ ଡିଜନି ଆରଏନ୍ଏ ଉଦ୍ଭାବନ କରିଥିଲେରିବନୁକ୍ଲାଇଜ୍-ଟାର୍ଗେଟ୍ ଚିମେରାସ୍ (RiboTACs)।RiboTAC ହେଉଛି ଏକ ହେଟେରୋଫଙ୍କସନ୍ ଅଣୁ ଯାହା ଏକ RNase L ligand ଏବଂ ଏକ RNA ligand କୁ ଏକ ଲିଙ୍କର୍ ସହିତ ସଂଯୋଗ କରେ |ଏହା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ RNA ଲକ୍ଷ୍ୟରେ ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ RNase L କୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ନିଯୁକ୍ତ କରିପାରିବ, ଏବଂ ତାପରେ ସେଲୁଲାର୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟିକ୍ ଏସିଡ୍ ବ୍ରେକଡାଉନ୍ ମେକାନିଜିମ୍ (RNase L) ବ୍ୟବହାର କରି RNA କୁ ସଫଳତାର ସହିତ ବିଲୋପ କରିପାରିବ |

ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ଛୋଟ ଅଣୁ ଏବଂ RNA ଲକ୍ଷ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ବିଷୟରେ ଅଧିକ ଜାଣନ୍ତି, ଭବିଷ୍ୟତରେ ଏହି ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ଅଧିକ drugs ଷଧ ଉତ୍ପନ୍ନ ହେବ |